El descubrimiento de un nuevo centro alostérico dentro de un grupo específico de proteínas podría permitir el diseño de fármacos inhibidores de enzimas de tipo quinasa con los que, a diferencia de otros tratamientos anteriores basados en moléculas semejantes al sustrato, se conseguiría la eliminación total o parcial de los efectos secundarios en tratamientos relacionados con procesos de inflamación y cáncer.
Una de las implicaciones que tiene el presente estudio es la posibilidad de diseñar fármacos inhibidores alostéricos de enzimas de tipo quinasa, que produzcan los mínimos efectos secundarios posibles. Las quinasas constituyen mediadores moleculares cruciales en procesos implicados en la inflamación y en el cáncer, entre otros.
La inhibición de este tipo de mediadores se ha llevado a cabo tradicionalmente con moléculas semejantes al sustrato natural de la enzima: el ATP. Sin embargo, este proceso inhibe otros mediadores del organismo ocasionando efectos secundarios. La novedad de este estudio se basa en un nuevo centro alostérico de la proteína, el cual es específico para un grupo pequeño de mediadores y permite llevar a cabo el proceso inhibitorio de forma selectiva y por tanto, con efectos secundarios mínimos.
Se espera que el descubrimiento de este nuevo centro alostérico para p38α (una subclase del mitógeno activador de las MAP quinasas) permita el desarrollo de nuevos inhibidores de quinasas para el tratamiento de la inflamación y de ciertos procesos cancerosos minimizando los efectos secundarios.
El desarrollo de un compuesto selectivo que conlleva la eliminación total o parcial de los efectos secundarios puede llevar a evitar los efectos asociados a los tratamientos no específicos, mejorando así la calidad de vida del paciente tratado con este tipo de compuesto en lugar de con otras terapias menos selectivas. Ello supondría un gran avance en los tratamientos para la inflamación y contra el cáncer ya que serían más eficaces y menos agresivos para el organismo.
Juan Jesús Pérez
juan.jesus.perez@upc.edu
Grupo de Ingeniería Molecular, Universitat Politècnica de Catalunya
Referencia
Identification of a Novel Inhibitory Allosteric Site in p38α» PLoS ONE. 2016; 11(11): e0167379. Gomez-Gutierrez, P; Campos, P. M; Vega, M; Perez, J. J.
